来自东京理科大学的 Chiharu Nishiyama 博士领导的研究小组，最近在 FASEB 杂志上发表了他们的研究报告，表示他们已经在蓝莓中发现了一种被称为翼孢菌素 （PSB）的多酚化合物，具有很强的免疫抑制特性。他们认为，PSB 可以为慢性炎症疾病，包括炎症性肠病（IBD）提供一种新的治疗选择。这种化合物与另一种具有重要医学作用的植物化合物—白藜芦醇（RSV）结构相类似，后者被认为对结肠炎动物模型具有显著的免疫调节和抗炎作用。所以研究人员针对与 RSV 化合物结构类似的其它化合物进行了研究，为 IBD 提供新型疗法的可能性。

在 IBD 患者中，胃肠道内层长期含有溃疡，这是由过强的机体免疫反应引起的慢性炎症，是细胞因子的作用结果。此外，树突状细胞（DCs）和T细胞也参与到其中。在免疫反应开始时，DCs 产生炎性细胞因子并激活T细胞来启动防御反应。这些过程共同形成一个复杂的途径，导致过度免疫反应。因此，要找到一种能够抑制免疫系统的有效化合物，就必须在这些免疫细胞中进行测试。研究团队解释了 PSB 改善结肠炎的作用机制：“我们评估了蓝莓中发现的一种与白藜芦醇相关的多酚紫草酚（PSB）（3′，5′二甲氧基白藜芦醇）对免疫调节的影响。通过体外共培养系统，发现 PSB 在所有测试的白藜芦醇衍生物中对 DC 介导的 T 细胞增殖具有最强的抑制作用。PSB 治疗减少了 Th1 和 Th17 细胞的数量，增加了调节性T细胞（Treg）的数量。在抗 CD3 和抗 CD28 抗体的共同刺激下，PSB 抑制了 CD4+ T 细胞的增殖和向 Th1 细胞分化。PSB 还通过减弱转录因子 PU.1 的 DNA 结合能力，作用于 DCs 来抑制脂多糖诱导的抗原递呈相关分子和使炎症细胞因子的基因失活。口服 PSB 可缓解小鼠右旋糖酐诱导的结肠炎症状，降低肿瘤坏死因子的表达。因此，PSB 治疗可以改善结肠炎症。”最开始，该团队研究了一系列植物衍生化合物对 DCs 介导的T细胞增殖的影响。之前的研究工作使他们挑选出了 PSB 并开始深入研究，因为它比其他候选药物表现出更强的免疫抑制活性。当他们深入研究后，发现 PSB 治疗可以阻止 T 细胞分化成 Th1 和 Th17（提高免疫反应的 T 细胞亚型），同时增加分化成调节性 T 细胞（另一种已知的抑制炎症的亚型）的数量。研究人员还发现，PSB 治疗通过降低关键转录因子 PU.1 的 DNA 结合活性，从而抑制 DCs 产生炎性细胞因子。当他们进一步在患有 IBD 的老鼠身上测试 PSB 时，他们发现口服 PSB 可以改善 IBD 的症状。因此，该研究证实了 PSB 是一种很有前途的抗炎症药物。而且 PSB 也很容易被身体吸收。通过这些发现，科学家们确信，他们不仅为 IBD 的治疗，也为其他炎症性疾病的治疗打开了一扇新的可能性之门。“对于疾病预防来说，重要的是要确定食物中的有益成分，并了解调节体内免疫反应和稳态的潜在机制，我们的发现表明，PSB 具有强大的免疫抑制特性，它为 IBD 的治疗提供了一种新的、自然的治疗方法。” Takuya Yashiro 博士说，他同样来自东京科学大学，也是这项研究的通讯作者。

参考：https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1096/fj.202001502R

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